เมตาบอไลต์ของ THC มีฤทธิ์แรงกว่า THC

นักวิจัยได้ค้นพบว่าเมแทบอไลต์หลักของ THC ยังคงมีฤทธิ์แรงตามข้อมูลจากการทดลองในหนู ข้อมูลการวิจัยใหม่ชี้ให้เห็นว่าเมแทบอไลต์หลักของ THC ที่ค้างอยู่ในปัสสาวะและเลือดอาจยังคงมีฤทธิ์แรงและมีประสิทธิภาพเท่ากับ THC หรืออาจจะมากกว่าด้วยซ้ำ การค้นพบใหม่นี้ทำให้เกิดคำถามมากกว่าคำตอบ จากการศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ในวารสาร Pharmacology and Experimental Therapeutics พบว่าเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทของ THC อย่าง 11-hydroxy-THC (11-OH-THC) มีฤทธิ์ต่อจิตประสาทเท่ากับหรือมากกว่า THC (Delta-9 THC)

การศึกษาที่มีชื่อว่า “ความเท่าเทียมของสาร 11-Hydroxy-Delta-9-THC (11-OH-THC) ต่อเดลต้า-9-THC” แสดงให้เห็นว่าเมแทบอไลต์ของ THC ยังคงมีฤทธิ์อยู่ได้อย่างไร เป็นที่ทราบกันดีว่า THC จะสลายตัวและสร้างสารประกอบที่น่าสนใจใหม่ ๆ เมื่อเกิดการดีคาร์บอกซิเลตและออกฤทธิ์ในร่างกายมนุษย์ “ในการศึกษานี้ เราได้กำหนดว่าเมแทบอไลต์หลักของ THC ซึ่งก็คือ 11-OH-THC นั้นมีกิจกรรมที่เท่ากันหรือมากกว่า THC ในแบบจำลองกิจกรรมของแคนนาบินอยด์ในหนูเมื่อได้รับโดยตรง แม้จะพิจารณาถึงความแตกต่างในเส้นทางการให้ยา เพศ เภสัชจลนศาสตร์ และเภสัชพลศาสตร์ก็ตาม” การศึกษาระบุ “ข้อมูลเหล่านี้ให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับกิจกรรมทางชีวภาพของเมแทบอไลต์ของ THC ให้ข้อมูลสำหรับการวิจัยแคนนาบินอยด์ในอนาคต และจำลองว่าการบริโภคและการเผาผลาญ THC ส่งผลต่อการใช้กัญชาในมนุษย์อย่างไร”

งานวิจัยนี้ดำเนินการโดยทีมงานจากรัฐซัสแคตเชวัน ประเทศแคนาดา ซึ่งรวมถึง Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova และ Robert B. Laprairie ในการทดลอง นักวิจัยฉีด 11-hydroxy-THC ให้กับหนูตัวผู้ และสังเกตและศึกษาผลกระทบของเมแทบอไลต์ THC นี้เมื่อเปรียบเทียบกับสารประกอบหลัก Delta-9 THC

นักวิจัยยังได้สังเกตเพิ่มเติมว่า “ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่าในการทดสอบการสะบัดหางเพื่อรับรู้ความเจ็บปวด กิจกรรมของ 11-OH-THC อยู่ที่ 153% ของ THC และในการทดสอบอาการกล้ามเนื้อกระตุก กิจกรรมของ 11-OH-THC อยู่ที่ 78% ของ THC ดังนั้น แม้จะพิจารณาความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์แล้ว 11-OH-THC ก็แสดงกิจกรรมที่เทียบเท่าหรือมากกว่าสารประกอบดั้งเดิมของ THC”

ดังนั้น การศึกษานี้จึงชี้ให้เห็นว่าเมแทบอไลต์ของ THC 11-OH-THC อาจมีบทบาทสำคัญในกิจกรรมทางชีวภาพของกัญชา การทำความเข้าใจกิจกรรมของสารนี้เมื่อได้รับโดยตรงจะช่วยอธิบายการศึกษาในอนาคตในสัตว์และมนุษย์ได้ รายงานระบุว่า 11-OH-THC เป็นหนึ่งในเมแทบอไลต์หลักสองชนิดที่เกิดขึ้นหลังจากการบริโภคกัญชา โดยอีกชนิดหนึ่งคือ 11-nor-9-carboxy-THC ซึ่งไม่มีฤทธิ์ต่อจิตประสาทแต่สามารถคงอยู่ในเลือดหรือปัสสาวะได้เป็นเวลานาน

ตามรายงานของศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกา (CDC) ตั้งแต่ช่วงต้นทศวรรษ 1980 การทดสอบปัสสาวะมุ่งเป้าไปที่กรด 11-นอร์-เดลตา-9-THC-9-คาร์บอกซิลิก (9-คาร์บอกซี-THC) เป็นหลัก ซึ่งเป็นเมแทบอไลต์ของเดลตา-9-THC ซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญในกัญชา

รายงานระบุว่าแม้ว่าการสูบกัญชาจะมีผลเร็วกว่าการรับประทานกัญชา แต่ปริมาณสาร 11-OH-THC ที่เกิดขึ้นจากการรับประทานจะมากกว่าการสูบดอกกัญชา รายงานระบุว่านี่เป็นสาเหตุหนึ่งที่อาหารที่ผสมกัญชาอาจมีฤทธิ์ต่อจิตประสาทมากกว่าและทำให้ผู้ที่ไม่ได้เตรียมอาหารเกิดความสับสน

สารเมตาบอไลต์ของ THC และการทดสอบยา

หลักฐานแสดงให้เห็นว่ากัญชาส่งผลต่อผู้ใช้แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับวิธีการรับประทาน การศึกษาวิจัยในปี 2021 ที่ตีพิมพ์ในวารสาร Permanent Journal ระบุว่าผลของการรับประทานกัญชาที่ผสมอาหารมีมากกว่าการสูบกัญชาเนื่องจากการเผาผลาญของ 11-OH-THC

นักวิจัยเขียนว่า “การดูดซึมของ THC โดยการระเหยจะอยู่ที่ 10% ถึง 35% หลังจากการดูดซึมแล้ว THC จะเข้าสู่ตับ ซึ่งส่วนใหญ่จะถูกกำจัดหรือเผาผลาญเป็น 11-OH-THC หรือ 11-COOH-THC โดยที่ THC ที่เหลือและเมแทบอไลต์ของมันจะเข้าสู่กระแสเลือด เมื่อรับประทานเข้าไป การดูดซึมของ THC จะอยู่ที่ 4% ถึง 12% เท่านั้น อย่างไรก็ตาม เนื่องจากมีไขมันสูง THC จึงถูกดูดซึมโดยเนื้อเยื่อไขมันได้อย่างรวดเร็ว โดยปกติแล้ว ครึ่งชีวิตของ THC ในพลาสมาของผู้ใช้เป็นครั้งคราวจะอยู่ที่ 1 ถึง 3 วัน ในขณะที่ผู้ใช้เป็นประจำอาจอยู่ได้นานถึง 5 ถึง 13 วัน”

การศึกษาแสดงให้เห็นว่าแม้ว่าฤทธิ์ทางจิตประสาทของกัญชาจะหมดไปแล้ว แต่สารเมแทบอไลต์ของ THC เช่น 11-OH-THC ก็ยังคงตกค้างอยู่ในเลือดและปัสสาวะเป็นเวลานาน ซึ่งนับเป็นความท้าทายสำหรับวิธีการมาตรฐานในการทดสอบว่าผู้ขับขี่และนักกีฬามีอาการมึนเมาเนื่องจากการใช้กัญชาหรือไม่ ตัวอย่างเช่น นักวิจัยชาวออสเตรเลียพยายามหาช่วงเวลาที่เหมาะสมที่กัญชาอาจส่งผลต่อประสิทธิภาพในการขับขี่ ในกรณีหนึ่ง Thomas R. Arkell, Danielle McCartney และ Iain S. McGregor จาก Lambert Initiative ที่มหาวิทยาลัยซิดนีย์ได้ศึกษาผลกระทบของกัญชาต่อความสามารถในการขับขี่ ทีมวิจัยได้ระบุว่ากัญชาทำให้ความสามารถในการขับขี่ลดลงเป็นเวลาหลายชั่วโมงหลังจากสูบ แต่อาการมึนเมาเหล่านี้จะสิ้นสุดลงก่อนที่สารเมแทบอไลต์ของ THC จะถูกกำจัดออกจากเลือด โดยสารเมแทบอไลต์จะคงอยู่ในร่างกายเป็นเวลาหลายสัปดาห์หรือหลายเดือน

“ผู้ป่วยที่ใช้ผลิตภัณฑ์ที่มีสาร THC ควรหลีกเลี่ยงการขับรถและกิจกรรมอื่นๆ ที่ต้องคำนึงถึงความปลอดภัย (เช่น การใช้เครื่องจักร) โดยเฉพาะในช่วงการรักษาระยะเริ่มต้นและเป็นเวลาหลายชั่วโมงหลังจากรับยาแต่ละครั้ง” ผู้เขียนเขียนไว้ “แม้ว่าผู้ป่วยจะไม่รู้สึกไม่สบายตัว แต่ผลการทดสอบ THC ก็ยังเป็นบวกได้ นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่ใช้กัญชาเพื่อการแพทย์ยังไม่ได้รับการยกเว้นจากการทดสอบยาเคลื่อนที่ข้างถนนและการลงโทษทางกฎหมายที่เกี่ยวข้อง”

งานวิจัยใหม่เกี่ยวกับ 11-OH-THC แสดงให้เห็นว่าจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจอย่างลึกซึ้งว่าเมแทบอไลต์ของ THC ส่งผลต่อร่างกายมนุษย์อย่างไร ความพยายามอย่างต่อเนื่องเท่านั้นที่จะทำให้เราเปิดเผยความลับของสารประกอบเฉพาะตัวเหล่านี้ได้อย่างสมบูรณ์