เมตาบอไลต์ของ THC มีประสิทธิภาพมากกว่า THC

นักวิจัยค้นพบว่าสารเมตาบอไลต์หลักของ THC ยังคงมีฤทธิ์อยู่ โดยอ้างอิงจากข้อมูลจากการทดลองในหนู ข้อมูลการวิจัยใหม่ชี้ให้เห็นว่าสารเมตาบอไลต์หลักของ THC ที่ตกค้างอยู่ในปัสสาวะและเลือดอาจยังคงออกฤทธิ์และมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับ THC หรืออาจจะมากกว่าด้วยซ้ำ การค้นพบใหม่นี้ก่อให้เกิดคำถามมากมายมากกว่าคำตอบ จากการศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ในวารสาร Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics พบว่าสารเมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทของ THC คือ 11-hydroxy-THC (11-OH-THC) มีศักยภาพในการออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทเทียบเท่าหรือมากกว่า THC (Delta-9 THC)

การศึกษาที่มีชื่อว่า “ความเทียบเท่าของสาร 11-ไฮดรอกซี-เดลตา-9-THC (11-OH-THC) เมื่อเทียบกับเดลตา-9-THC” แสดงให้เห็นว่าสารเมแทบอไลต์ของ THC ยังคงมีฤทธิ์อยู่ได้อย่างไร เป็นที่ทราบกันดีว่า THC จะสลายตัวและสร้างสารประกอบที่น่าสนใจใหม่ๆ เมื่อผ่านกระบวนการดีคาร์บอกซิเลตและออกฤทธิ์ในร่างกายมนุษย์ “ในการศึกษานี้ เราพบว่าสารเมแทบอไลต์หลักของ THC คือ 11-OH-THC มีฤทธิ์เทียบเท่าหรือมากกว่า THC ในแบบจำลองฤทธิ์ของแคนนาบินอยด์ในหนูเมื่อได้รับโดยตรง แม้จะพิจารณาความแตกต่างในด้านวิธีการให้สาร เพศ เภสัชจลนศาสตร์ และเภสัชพลศาสตร์” การศึกษาระบุ “ข้อมูลเหล่านี้ให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับฤทธิ์ทางชีวภาพของสารเมแทบอไลต์ของ THC ซึ่งเป็นข้อมูลสำหรับการวิจัยแคนนาบินอยด์ในอนาคต และเป็นแบบจำลองว่าปริมาณและการเผาผลาญ THC ส่งผลต่อการใช้กัญชาในมนุษย์อย่างไร”

งานวิจัยนี้ดำเนินการโดยทีมวิจัยจากรัฐซัสแคตเชวัน ประเทศแคนาดา ซึ่งประกอบด้วย Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova และ Robert B. Laprairie ในการทดลองนี้ นักวิจัยได้ฉีด 11-hydroxy-THC ให้กับหนูตัวผู้ และสังเกตและศึกษาผลของสารเมตาบอไลต์ THC นี้เมื่อเทียบกับสารประกอบหลัก Delta-9 THC

นักวิจัยยังระบุเพิ่มเติมว่า “ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่าในการทดสอบการรับรู้ความเจ็บปวดด้วยการสะบัดหาง พบว่า 11-OH-THC มีกิจกรรม 153% ของ THC และในการทดสอบภาวะกล้ามเนื้อกระตุก พบว่า 11-OH-THC มีกิจกรรม 78% ของ THC ดังนั้น แม้พิจารณาความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์แล้ว 11-OH-THC ก็ยังแสดงกิจกรรมที่เทียบเท่าหรือมากกว่า THC ซึ่งเป็นสารประกอบหลัก”

ดังนั้น การศึกษานี้จึงชี้ให้เห็นว่าสารเมตาบอไลต์ของ THC อย่าง 11-OH-THC อาจมีบทบาทสำคัญในฤทธิ์ทางชีวภาพของกัญชา การทำความเข้าใจฤทธิ์ของสารนี้เมื่อได้รับโดยตรงจะช่วยอธิบายการศึกษาในสัตว์และมนุษย์ในอนาคตได้ รายงานระบุว่า 11-OH-THC เป็นหนึ่งในสารเมตาบอไลต์หลักสองชนิดที่เกิดขึ้นหลังจากการบริโภคกัญชา อีกชนิดหนึ่งคือ 11-nor-9-carboxy-THC ซึ่งไม่มีฤทธิ์ต่อจิตประสาท แต่อาจตกค้างอยู่ในเลือดหรือปัสสาวะเป็นเวลานาน

ตามข้อมูลของศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกา (CDC) ตั้งแต่ช่วงต้นทศวรรษ 1980 การทดสอบปัสสาวะมุ่งเน้นไปที่กรด 11-nor-delta-9-THC-9-carboxylic (9-carboxy-THC) เป็นหลัก ซึ่งเป็นเมตาบอไลต์ของ Delta-9-THC ซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญในกัญชา

รายงานระบุว่าแม้ว่าการสูบกัญชาโดยทั่วไปจะออกฤทธิ์เร็วกว่าการบริโภคอาหารที่มีกัญชาเป็นส่วนประกอบ แต่ปริมาณสาร 11-OH-THC ที่เกิดขึ้นจากการรับประทานกลับสูงกว่าปริมาณสารที่สูบจากดอกกัญชา รายงานชี้ให้เห็นว่านี่เป็นหนึ่งในเหตุผลที่อาหารที่ผสมกัญชาอาจมีฤทธิ์ต่อจิตประสาทมากกว่าและก่อให้เกิดความสับสนสำหรับผู้ที่ไม่ได้เตรียมตัวมาก่อน

สารเมตาบอไลต์ THC และการทดสอบยา

หลักฐานแสดงให้เห็นว่ากัญชาส่งผลต่อผู้ใช้แตกต่างกันไปตามวิธีการรับประทาน งานวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสาร Permanent Journal ในปี 2021 ระบุว่าผลของการบริโภคอาหารผสมกัญชามีมากกว่าผลของการสูบกัญชา เนื่องจากกระบวนการเผาผลาญของ 11-OH-THC

“ความสามารถในการดูดซึมของ THC ผ่านการระเหยเป็นไออยู่ที่ 10% ถึง 35%” นักวิจัยเขียนไว้ “หลังจากการดูดซึม THC จะเข้าสู่ตับ ซึ่งส่วนใหญ่จะถูกกำจัดหรือเผาผลาญเป็น 11-OH-THC หรือ 11-COOH-THC โดย THC ที่เหลือและสารเมตาบอไลต์จะเข้าสู่กระแสเลือด ความสามารถในการดูดซึมของ THC จากการรับประทานจะอยู่ที่ 4% ถึง 12% เท่านั้น อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก THC มีความสามารถในการดูดซึมไขมันสูง THC จึงถูกดูดซึมเข้าสู่เนื้อเยื่อไขมันได้อย่างรวดเร็ว โดยทั่วไป ครึ่งชีวิตของ THC ในพลาสมาของผู้ใช้เป็นครั้งคราวจะอยู่ที่ 1 ถึง 3 วัน ในขณะที่ผู้ใช้เรื้อรังอาจใช้เวลานานถึง 5 ถึง 13 วัน”

การศึกษาแสดงให้เห็นว่าแม้ฤทธิ์ทางจิตประสาทของกัญชาจะหมดไปแล้ว สารเมตาบอไลต์ของ THC เช่น 11-OH-THC จะยังคงตกค้างอยู่ในเลือดและปัสสาวะเป็นเวลานาน สิ่งนี้สร้างความท้าทายสำหรับวิธีการทดสอบมาตรฐานว่าผู้ขับขี่และนักกีฬามีอาการมึนเมาจากการใช้กัญชาหรือไม่ ยกตัวอย่างเช่น นักวิจัยชาวออสเตรเลียพยายามหาช่วงเวลาที่กัญชาอาจส่งผลต่อประสิทธิภาพการขับขี่ ในกรณีหนึ่ง โทมัส อาร์. อาร์เคลล์, แดเนียล แม็กคาร์ตนีย์ และเอียน เอส. แมคเกรเกอร์ จากโครงการ Lambert Initiative แห่งมหาวิทยาลัยซิดนีย์ ได้ศึกษาผลกระทบของกัญชาต่อความสามารถในการขับขี่ ทีมวิจัยพบว่ากัญชาทำให้ความสามารถในการขับขี่ลดลงเป็นเวลาหลายชั่วโมงหลังจากสูบ แต่อาการมึนเมาเหล่านี้จะหมดไปก่อนที่สารเมตาบอไลต์ของ THC จะถูกกำจัดออกจากเลือด โดยสารเมตาบอไลต์จะยังคงอยู่ในร่างกายเป็นเวลาหลายสัปดาห์หรือหลายเดือน

“ผู้ป่วยที่ใช้ผลิตภัณฑ์ที่มี THC ควรหลีกเลี่ยงการขับรถและงานอื่นๆ ที่ต้องคำนึงถึงความปลอดภัย (เช่น การควบคุมเครื่องจักร) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นการรักษาและเป็นเวลาหลายชั่วโมงหลังจากได้รับยาแต่ละครั้ง” ผู้เขียนรายงาน “แม้ว่าผู้ป่วยจะไม่รู้สึกอ่อนเพลีย แต่อาจยังตรวจพบ THC ได้ นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่ใช้กัญชาทางการแพทย์ยังไม่ได้รับการยกเว้นจากการตรวจสารเสพติดเคลื่อนที่ริมถนนและบทลงโทษทางกฎหมายที่เกี่ยวข้อง”

งานวิจัยใหม่เกี่ยวกับ 11-OH-THC นี้ชี้ให้เห็นว่าจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจอย่างลึกซึ้งว่าสารเมแทบอไลต์ของ THC ส่งผลต่อร่างกายมนุษย์อย่างไร มีเพียงความพยายามอย่างต่อเนื่องเท่านั้นที่จะเปิดเผยความลับของสารประกอบเฉพาะเหล่านี้ได้อย่างเต็มที่